TAK-285  871026-44-7

TAK-285
分子式：C26H25ClF3N5O3   分子量：547.96
 
產(chǎn)品描述
TAK-285是新型，雙重HER2和EGFR(HER1)抑制劑，IC50分別為 17 nM 和 23 nM,作用于HER1/2比作用于HER4選擇性高10倍以上,對(duì) MEK1/5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK等作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
HER2
EGFR
       
IC50
17 nM
23 nM
       
體外研究
在實(shí)驗(yàn)的34種激酶中,TAK-285只顯著抑制HER4，IC50為260 nM,輕微抑制MEK1, MEK5, c-Met, Aurora B, Lck, CSK, 和 Lyn B，IC50分別為 1.1 µM, 5.7 µM, 4.2 µM, 1.7 µM, 2.4 µM, 4.7 µM, 和 5.2 µM, 但是對(duì)其他激酶則無(wú)作用效果， IC50 >10 µM。TAK-285作用于BT-474 細(xì)胞 (過(guò)量表達(dá)HER2的 人類胸腺癌細(xì)胞系),顯著抑制生長(zhǎng)，GI50為17 nM。與SYR127063（HER2有效抑制劑）相比, TAK-285作用于HER2和EGFR效果相似。與野生型蛋白的胞質(zhì)域相比，用于結(jié)構(gòu)測(cè)定HER2-KD和EGFR-KD結(jié)構(gòu)測(cè)定的突變型和縮短界限型不會(huì)顯著改變TAK-285的抑制活性（IC50）。TAK-285與EGFR無(wú)活性結(jié)構(gòu)結(jié)合，與Lapatinib 在活性位點(diǎn)具有相似的結(jié)合模式。
體內(nèi)研究
TAK-285 按 50 mg/kg劑量作用于大鼠和小鼠的口服生物有效性分別為97.7%和72.2%。TAK-285 按100 mg/kg 劑量口服處理過(guò)量攜帶表達(dá)HER2的 BT-474移植瘤的小鼠模型，每天兩次，持續(xù)14天，具有顯著的抗癌效果，T/C比為29%, 但是不會(huì)影響體重。與BT-474模型類似，TAK-285 也抑制4-1ST (過(guò)量表達(dá)HER2的人類胃癌腫瘤) 移植瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按50 mg/kg 和 100 mg/kg劑量處理，每天兩次，T/C 分別為44% 和 11%,不會(huì)造成小鼠體重顯著減少。而且,TAK-285 處理抑制大鼠4-1ST 腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按6.25 mg/kg和12.5 mg/kg劑量處理, T/C分別為38%和14%，而按25 mg/kg和50 mg/kg劑量處理引起腫瘤衰退，T/C分別為-12%和-16%。
溶解性
DMSO 110 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 54 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO