CP-724714 537705-08-1

CP724714
分子式：C27H27N5O3  分子量：469.53
 
產(chǎn)品描述
CP-724,714是有效的，選擇性HER2/ErbB2抑制劑，IC50為 10 nM,比作用于EGFR, InsR, IRG-1R, PDGFR, VEGFR2, Abl, Src, c-Met等選擇性高640多倍。
靶點(diǎn)
erbB2
         
IC50
10 nM
         
體外研究
CP-724,714明顯選擇性作用于EGFR，IC50為6.4 μM。CP-724,714作用于IR,IGF-1R,PDGFRβ,VGFR2,Abl，Src,c-Met，c-jun NH2端激酶(JNK)-2,JNK-3,ZAP-70,周期蛋白依賴激酶(Cdk)-2,和Cdk-5效果要低1000倍以上。CP-724,714作用于含erbB2激酶域的嵌合體，有效降低EGF誘導(dǎo)的自磷酸化，IC50為32 nM,但是作用于轉(zhuǎn)染EGFR的NIH3T3細(xì)胞效果明顯低很多。CP-724,714抑制erbB2增強(qiáng)的細(xì)胞，包括BT-474和SKBR3的增殖, IC50分別為0.25和0.95 μM。1 μM CP-724,714作用于BT-474細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞在G1期累積，而在S期明顯減少。CP-724,714可能通過(guò)肝細(xì)胞性損傷和膽汁淤積機(jī)制表現(xiàn)出肝毒性。CP-724,714抑制牛膽酸（TC）進(jìn)入表達(dá)人類膽鹽輸出泵的膜囊泡，IC50為16 μM，且抑制膽小管, MDR1的主要外排轉(zhuǎn)運(yùn)，IC50為~28 μM。
體內(nèi)研究
CP-724,714按25 mg/kg劑量口服處理FRE-erbB2和BT-474 移植瘤，快速吸收，且引起腫瘤erbB2 受體磷酸化降低。CP-724,714作用于皮下注射FRE-erbB2移植瘤的小鼠，誘導(dǎo)凋亡，按50 mg/kg劑量處理則顯示腫瘤生長(zhǎng)抑制達(dá)50%，且不會(huì)引起體重減輕或死亡。CP-724,714作用于MDA-MB-453,MDA-MB-231,LoVo(結(jié)腸),和Colo-205(結(jié)腸)移植瘤具有強(qiáng)抗癌活性。而且,CP-724,714按30或100 mg/kg劑量處理BT-474移植瘤，降低胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和Akt磷酸化。
溶解性
DMSO 94 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 94 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
CP-724,714可用于治療抗Trastuzumab的過(guò)量表達(dá)erbB2的腫瘤。