AG 490(Tyrphostin B42)133550-30-8

 AG490,AG-490
分子式：C17H14N2O3    分子量：294.30
 
產(chǎn)品描述
AG-490 (Tyrphostin B42) 是EGFR抑制劑，IC50為0.1 μM,作用于EGFR 比作用于ErbB2選擇性高135倍,也抑制 JAK2，對 Lck, Lyn, Btk, Syk 和 Src沒有抑制活性。
靶點
EGFR
ErbB2
JAK2
     
IC50
0.1 μM
13.5 μM
~10 μM
     
體外研究
AG-490抑制EGF依賴的HER 14細(xì)胞增殖，IC50為3.5 μM。與特異性作用于前B細(xì)胞急性白血病（ALL）細(xì)胞抑制組成型激活的JAK2 相*，5 μM AG-490通過誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，幾乎*抑制所有ALL 細(xì)胞生長，而對正常造血功能不會造成有害影響。AG-490不會抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3sm組成型激活，且抑制自發(fā)的或白細(xì)胞介素2誘導(dǎo)的蕈菌(MF)腫瘤細(xì)胞生長 ，IC50分別為75 μM和 20 μM。通過抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2調(diào)節(jié)的人 T 細(xì)胞生長， IC50 為 25 μM。雖然5 μM AG-490 單獨給藥處理對FDrv210H細(xì)胞增殖沒有效果，但是AG-490可以協(xié)同 STI571而增強 STI571抑制p210bcr-abl促進(jìn)增殖的效果。AG-490 作用于MOPC, MPC11,和S194細(xì)胞 ,顯著抑制Stat3 組成型激活，導(dǎo)致顯著的細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,導(dǎo)致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以誘導(dǎo)表達(dá)Bcr-Abl 突變型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3細(xì)胞凋亡。30 μM AG-490 不僅抑制Epo誘導(dǎo)的野生型JAK2磷酸化，也抑制 組成型的JAK2 V617F突變型磷酸化。AG-490作用于BaF3細(xì)胞，有效抑制JAK 2 V617F 突變誘導(dǎo)的細(xì)胞因子非依賴的細(xì)胞生長。
體內(nèi)研究
AG-490處理，大幅降低 CD45+和HLA-DR+ 細(xì)胞數(shù)，作用于骨髓時，這兩種細(xì)胞數(shù)分別從48% 和46%降低到不可檢測水平，作用于未處理小鼠脾臟時，這兩種細(xì)胞數(shù)分別從 38%和 22% 降低到不可檢測水平。在體內(nèi)，AG-490 處理，引起小鼠骨髓瘤細(xì)胞凋亡，但是不抑制IL-12誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化和IFN-γ產(chǎn)量。與在體外抑制 JAK2 V617F 突變活性*，AG-490每天按0.5 mg處理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突變誘導(dǎo)的腫瘤形成和腫瘤細(xì)胞入侵。
溶解性
DMSO 59 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 6 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO