AEE788 (NVP-AEE788) 497839-62-0

 AEE-788 (NVP-AEE788)
分子式：C27H32N6  分子量：440.58
 
產(chǎn)品描述
AEE788是有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制劑，IC50分別為2 nM和6 nM,對(duì)VEGFR2/KDR, c-Abl, c-Src, 和 Flt-1作用效果稍弱,對(duì)Ins-R, IGF-1R, PKCα 和 CDK1沒有抑制作用。
靶點(diǎn)
EGFR
ErbB2
       
IC50
2 nM
6 nM
       
體外研究
AEE788也抑制KDR, c-Abl, c-Src,和Flt-1，IC50為50-80 nM。AEE788對(duì)ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET,和c-Kit沒有作用效果，也不抑制Ins-R, IGF-1R, PKC-α,和PKA。AEE788作用于A431細(xì)胞，有效抑制EGFR磷酸化，IC50為11 nM。AEE788作用于CHO細(xì)胞和BT-474細(xì)胞，分別抑制KDR和ErbB2的磷酸化, 對(duì)A31細(xì)胞PDGF誘導(dǎo)的磷酸化作用沒有影響。AEE788抑制NCI-H596, MK, BT-474，和SK-BR-3細(xì)胞增殖，IC50分別為78, 56, 49和381 nM。AEE788也抑制EGFR突變包括32D/EGFR和32D/EGFRvIII促進(jìn)的細(xì)胞增殖。AEE788 也抑制EGF和VEGF促進(jìn)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）增殖，IC50分別為43和155 nM。AEE788 作用于人類皮膚SCC細(xì)胞系(Colo16, HaCaT, SRB1,和SRB12細(xì)胞)抑制EGFR, VEGFR-2, Akt, 和MAPK的磷酸化,導(dǎo)致生長(zhǎng)得到抑制，且誘導(dǎo)凋亡。AEE788為0.2-1.0μM時(shí)，作用于HT29細(xì)胞，抑制EGFR和Akt的磷酸化。AEE788作用于髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，抑制細(xì)胞增殖，抑制EGF和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)的HER1, HER2, 和HER3激活。AEE788 作用于對(duì)化學(xué)劑敏感且抗化學(xué)劑的髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞時(shí)抑制生長(zhǎng)。
體內(nèi)研究
AEE788作用于NCI-H596或DU145移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng), 只輕微改變體重，這種作用存劑量依賴性。AEE788按50mg/kg劑量作用于NeuT/ErbB2 GeMag模型誘導(dǎo)腫瘤衰退達(dá)57%。AEE788作用于A431腫瘤和GeMag 腫瘤，分別有效抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化和ErbB2磷酸化。AEE788抑制VEGF誘導(dǎo)的血管生成，這樣作用存在劑量依賴性，但是不會(huì)抑制FGF誘導(dǎo)的血管生成。AEE788按50 mg/kg劑量作用于Colo16移植瘤，抑制54%腫瘤生長(zhǎng), 因?yàn)镋GFR, VEGFR, Akt,和MAPK的磷酸化得到抑制。AEE788按50 mg/kg劑量作用于盲腸和腹膜，也抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制50%以上，且作用于移植在裸鼠盲腸的HT29細(xì)胞時(shí)，降低淋巴癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，抑制達(dá)70%，對(duì)體重沒有影響。AEE788 作用于HT29盲腸癌，明顯降低pEGFR和pVEGFR 的表達(dá)水平，但是不改變EGF, VEGF, EGFR, 或VEGFR的表達(dá)水平。和CPT-11聯(lián)用, AEE788明顯抑制淋巴癌轉(zhuǎn)移AEE788抑制 Daoy, DaoyPt, 和DaoyHER2 移植瘤的生長(zhǎng)，抑制分別達(dá)51%, 45%,和72%。AEE788作用于K562腫瘤細(xì)胞，可以促進(jìn)LBH589調(diào)節(jié)的活性氧簇的產(chǎn)生，可以增強(qiáng)凋亡。
溶解性
DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
AEE788是新合成的口服小分子多靶點(diǎn)激酶抑制劑。