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技術(shù)文章
人體免疫的重要調(diào)節(jié)因子—維生素D
點擊次數(shù)：858 發(fā)布時間：2015-6-25
| 近年來，由于人類生活方式的改變（室內(nèi)生活時間變長，防曬霜和防曬衣服的普及）和人體本身的原因（皮膚黑色素含量，皮膚維生素D產(chǎn)生減少和破壞增加），維生素D缺乏已經(jīng)成為了一個性的問題。估計有數(shù)百萬的兒童血清維生素D水平低下。維生素D和人體健康的關(guān)系已經(jīng)成為了科學家和臨床研究的熱點。 自從1921年美國科學家Elmer發(fā)現(xiàn)維生素D以來，維生素D，俗稱為抗佝僂病維生素，一直被認為是和骨骼健康相關(guān)。研究表明：維生素D的缺乏可能會導致骨質(zhì)疏松，跌倒和骨折等一系列骨骼健康失衡的疾病和癥狀。關(guān)于維生素D和骨骼健康的監(jiān)測，治療和預防，國內(nèi)外都已經(jīng)有了相關(guān)的指南(1)。隨著對維生素D的研究不斷深入，近30年來的研究發(fā)現(xiàn)：除了參與維護骨骼的健康，維生素D還參與了人體廣泛的生理作用，為維護全身各個系統(tǒng)的功能平衡起到了重要的作用。其中，維生素D和人體免疫功能的關(guān)系一直是研究的熱點。 研究顯示，維生素D和很多的自身免疫性疾病密切相關(guān)，比如過敏性疾病，如哮喘，炎癥性腸病，多發(fā)性硬化，I型糖尿病等等，維生素D和自身免疫性甲狀腺疾病（例如橋本氏甲狀腺炎和格雷夫斯?。┑年P(guān)系還在研究當中。 維生素D與哮喘 人體內(nèi)幾乎所有的細胞都有維生素D受體，維生素通過結(jié)合體內(nèi)免疫細胞上的維生素D受體參與人體免疫調(diào)節(jié)的過程維生素Ｄ參與了淋巴細胞功能的調(diào)節(jié)，T細胞抗原受體信號的轉(zhuǎn)導和激活，以及細胞因子的產(chǎn)生等過程。研究發(fā)現(xiàn)：維生素D缺乏會影響細胞因子Th1和Th2，而這些因子可以導致過敏體質(zhì)。Th17細胞是一種和哮喘病變相關(guān)的炎癥細胞，維生素D能夠抑制T17細胞的反應（2）。此外，補充維生素Ｄ對治療某些變態(tài)性疾病是有益的。比如：在對地塞米松治療有激素抵抗的哮喘患者體內(nèi)，維生素D能夠使調(diào)節(jié)性Ｔ細胞（Treg）分泌IL10，使患者對激素治療產(chǎn)生反應（3）。另有數(shù)據(jù)表明：過敏性哮喘和Fox3p的表達下降有關(guān)，而Fox3p是調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育過程中很重要的轉(zhuǎn)錄因子。一項研究發(fā)現(xiàn)：對過敏性哮喘的小兒患者使用脫敏聯(lián)合維生素D補充治療的12個月過程中，可以發(fā)現(xiàn)哮喘癥狀的好轉(zhuǎn)與Foxp3+細胞的誘導上調(diào)以及高水平的TGF-beta產(chǎn)生有關(guān)，而這些因子的高表達都和血清25羥維生素D的水平相關(guān)（4）。因此，維生素D的水平被認為是一個潛在的因子，可以在過敏性疾病包括哮喘，尤其是兒童哮喘的發(fā)生,發(fā)展和嚴重程度上起到重要的調(diào)節(jié)作用。美國兒科學會已經(jīng)建議增加兒童和青少年的維生素D日攝入量：一歲以內(nèi)，建議日攝取量為400IU，一歲以上為400-600IU，從一出生就開始補充以達到血清維生素D的充足水平（5）。 維生素D與炎癥性腸病 炎癥性腸病也是一種免疫性疾病。維生素D和炎癥性腸病的關(guān)系在80年代初就已經(jīng)確認。已經(jīng)有多次研究報道：低的血清25-羥維生素D水平和炎癥性腸病的病情活動度相關(guān)。維生素D結(jié)合它的受體，通過控制細胞增殖、抗原受體信號、和腸屏障功能來影響免疫穩(wěn)態(tài)。此外，1,25-二羥基維生素D也參與了NOD2-介導的β2的表達，后者對炎癥性腸病病變發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。同時，維生素D受體的幾種遺傳變異體已被認定是炎癥性腸病的候選易感基因。并且，在動物模型中維生素D受體缺失可以導致更嚴重的炎癥性腸病。而越來越多的研究和臨床已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用維生素D或維生素D受體拮抗劑可以緩解或治療炎癥性腸病。這些研究結(jié)果都提示維生素D可以作為炎癥性腸病治療的一個靶點（6）。 維生素D與多發(fā)性硬化 隨著的＂冰桶挑戰(zhàn)＂，多發(fā)性硬化已經(jīng)為人們所熟悉。多發(fā)性硬化已經(jīng)影響了大約2.1億人，而且逐年增加。多發(fā)性硬化的產(chǎn)生因素是遺傳和環(huán)境的共同結(jié)果。T細胞介導的自身免疫和疾病密切相關(guān)，而維生素D是免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子，因此近年來，關(guān)于維生素D缺乏和多發(fā)性硬化的相關(guān)性研究也越來越多。有研究發(fā)現(xiàn)：女性血清1,25-二羥維生素D濃度每增加10nmol/l，發(fā)生多發(fā)性硬化的可能性就會減少20%，提示高維生素D的保護作用。也有很多研究談探討了陽光照射和多發(fā)性硬化的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)兒童時期如果陽光照射多，多發(fā)性硬化的風險相對會小，而且多發(fā)性硬化與日照和緯度的相關(guān)性表明了維生素D水平和疾病的關(guān)系（7）。流行病學調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)：多發(fā)性硬化患者的血清維生素D水平普遍較低；每天補充維生素D大于400IU可以減少40%的患多發(fā)性硬化的風險。如果每天補充1000到4000IU達到血清維生素D濃度在99nmol/L以上的話可以減少62%的發(fā)病率。由此可見，維持足夠的血清維生素D濃度可以有效預防多發(fā)性硬化。 維生素D與I型糖尿病 Ｉ型糖尿病也是一種自身免疫性疾病，它和維生素D的關(guān)系已經(jīng)被很多臨床研究證實。有研究通過對患兒的血清維生素Ｄ水平檢測發(fā)現(xiàn)，患兒的1,25-二羥維生素D水平低下（8）。而補充維生素D可以降低Ｉ型糖尿病的患病風險（9）。關(guān)于維生素D和Ｉ型糖尿病的*項病案分析研究由歐洲７個國家Eurolab主導，研究發(fā)現(xiàn)：出生后*年補充維生素D，Ｉ型糖尿病的風險可以降低33%（10）。因此，用補充維生素D來預防Ｉ型糖尿病是可行的。 維生素D與自身免疫性甲狀腺疾病 維生素D和自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系已經(jīng)有了相關(guān)研究。有些遺傳研究證明甲狀腺自身免疫易感性與維生素D受體的基因多態(tài)性，維生素D結(jié)合蛋白以及1-α-羥化酶和25羥化酶之間有關(guān)聯(lián)。但是，也有很多其他研究結(jié)果反對它們之間的相關(guān)性。對于在自身免疫性甲狀腺疾病中維生素D的作用，研究仍然存在爭議。由于研究設計的局限性，研究人群的異質(zhì)性，采血的季節(jié)變化，維生素D檢測和維生素D缺乏/不足不同的定義, 方法之間分析的差異都可能導致結(jié)果的不確定。因此，補充維生素D是否能夠預防或改善自身免疫性甲狀腺疾病，還需要更完善的研究設計和深入的研究（11）。 除了上述自身免疫性疾病，維生素D 還和其他自身免疫性疾病如類風濕性關(guān)節(jié)炎，胰島素抵抗，白癜風等關(guān)系密切。維生素D水平的檢測和維持與人體健康密切相關(guān)。準確檢測和監(jiān)測血清維生素D的水平，對評估維生素D水平和補充維生素D至關(guān)重要。索靈診斷公司是*家進行維生素D檢測試劑研發(fā)和推廣的公司，隨著技術(shù)的不斷更新，索靈在過去的25年以來在已經(jīng)售出超過1.75億個測試，其嚴謹?shù)目茖W研究和以人為本的服務理念，使得索靈的維生素D檢測一直處于世界，為的維生素D檢測實驗室和臨床提供了可靠的工具，為人類的健康發(fā)揮了*的作用 |