一、蛋白質(zhì)標(biāo)記物成像的生物分子質(zhì)譜成像（MSI）技術(shù)已成功用于直接分析生物組織切片．不僅避免了繁瑣的樣品提取、純化和分離步驟，而且能夠獲取生物組織中蛋白質(zhì)和多肽表達(dá)譜。并繪制二維質(zhì)譜圖像。質(zhì)譜成像技術(shù)不需要預(yù)知蛋白的種類，就能鑒定出未知的蛋白質(zhì)。

二、目前蛋白質(zhì)標(biāo)記物成像已廣泛用于生理和病理組織中蛋白質(zhì)的表達(dá)以及其他分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。這一方法能夠使HE染色與質(zhì)譜成像（MSI）的結(jié)果很好地關(guān)聯(lián)起來(lái)。

三、廣義的生物標(biāo)志物是指任何一種可以標(biāo)記出特殊疾病狀況，或是有機(jī)體生化機(jī)能狀態(tài)的物質(zhì)，還可以是用來(lái)衡量有機(jī)體的功能及健康的指標(biāo)物質(zhì)。腫瘤生物標(biāo)記物是腫瘤直接產(chǎn)生或由身體對(duì)癌癥特定響應(yīng)分泌的物質(zhì)，這些物質(zhì)或過(guò)程的存在表明癌癥存在于人體。

四、蛋白質(zhì)標(biāo)記物成像系統(tǒng)的原理分析：

（1）標(biāo)記物的類型有基因生物標(biāo)記、蛋白質(zhì)生物標(biāo)記以及其他細(xì)胞、病毒、碳水化合物等生物標(biāo)記。這些標(biāo)記物存在于腫瘤組織、組織間隙液、血液等體液中，可用于診斷、預(yù)測(cè)、藥物研發(fā)、個(gè)性化醫(yī)療、代理指標(biāo)等。早在1950年科學(xué)家就開(kāi)始意識(shí)到血液里循環(huán)的生物分子能夠反映腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)，目前對(duì)標(biāo)志物的研發(fā)過(guò)程主要包括發(fā)現(xiàn)和篩選候選標(biāo)志物以及驗(yàn)證等。

（2）在后基因組時(shí)代，科學(xué)家們不滿足對(duì)ATCG的探索，也開(kāi)啟了蛋白質(zhì)組學(xué)的研究。我們開(kāi)始關(guān)注蛋白標(biāo)志物。細(xì)胞中，除水分外，蛋白質(zhì)約占細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的80%，因此它是構(gòu)成機(jī)體組織、器官的主要成分，也是細(xì)胞生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。

五、蛋白質(zhì)標(biāo)記物成像系統(tǒng)的物質(zhì)組成：

（1）蛋白質(zhì)按照功能不同可以分為結(jié)構(gòu)蛋白、營(yíng)養(yǎng)和儲(chǔ)存蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、運(yùn)輸?shù)鞍?、催化蛋白、信使蛋白、防御蛋白等。作為諸多生物功能的直接執(zhí)行者，蛋白質(zhì)能更加直接迅速的反映機(jī)體的變化，故成為更好的候選腫瘤標(biāo)志物。腫瘤蛋白標(biāo)志物不存在于正常成人組織或者在腫瘤組織中的含量大大查過(guò)正常組織，包括癌胚蛋白、腫瘤相關(guān)抗原、酶、激素以及特殊的血漿蛋白。

（2）目前蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)包括質(zhì)譜分析、二維凝膠電泳、蛋白質(zhì)微陣列技術(shù)、液相芯片等。由于技術(shù)的發(fā)展，我們不僅能檢測(cè)到體液（血液、尿液、組織間隙液等）內(nèi)的痕量蛋白質(zhì)，并且能對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行相對(duì)和的定量，可以監(jiān)測(cè)體內(nèi)蛋白質(zhì)的變化，而這些變化的蛋白質(zhì)很可能提示著體內(nèi)生理或者病理變化。

（3）近年隨著對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入了解，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量的潛在的腫瘤候選標(biāo)志物，如AFP、CEA、PSA、CA125、Her2、TP53等，表1列出了已被FDA認(rèn)證的腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性。目前的挑戰(zhàn)是如何提高這些標(biāo)志物對(duì)疾病預(yù)測(cè)、輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估的敏感性和特異性。

（4）除了初用單一的標(biāo)志物對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)，我們已經(jīng)嘗試用一組標(biāo)記物來(lái)克服單一標(biāo)志物帶來(lái)的交叉反應(yīng)等缺點(diǎn)。用CART、機(jī)器學(xué)習(xí)等分類統(tǒng)計(jì)的方法，我們可以篩選具有更高檢測(cè)靈敏性和特異性的標(biāo)記物組合。許多生物公司也生產(chǎn)如QuantikineELISA試劑盒等產(chǎn)品來(lái)檢測(cè)各種標(biāo)志物組合。