華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)提出利用放射衍生物治療晚期腫瘤的新思路
【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】免疫治療，特別是針對(duì)程序性死亡-1(PD-1)/程序性死亡配體1(PD-L1)通路的免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)，已經(jīng)改變了癌癥的治療范式。但臨床數(shù)據(jù)顯示，僅有一小部分患者(通常10-30%的應(yīng)答率)對(duì)ICB有應(yīng)答。這是由于在晚期癌癥中，T細(xì)胞恢復(fù)和腫瘤負(fù)荷之間的不平衡是限制PD-1/PD-L1阻斷治療療效的主要障礙之一。因此，能同時(shí)減輕腫瘤負(fù)荷和重塑腫瘤微環(huán)境(TME)的策略，可提高PD-1/PD-L1阻斷治療在晚期癌癥患者中的臨床療效。
近日，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生物醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院金紅林教授課題組與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院楊坤禹教授課題組合作的研究成果以“Peptide hydrogels loaded with irradiated tumor cell secretions enhance cancer immunotherapy”為題在Nano Today發(fā)表。研究搭建了一種多功能抗腫瘤水凝膠平臺(tái)，用于開(kāi)拓放射衍生物在抗腫瘤免疫治療中的新用途。
該研究發(fā)現(xiàn)，放療后腫瘤細(xì)胞的超濾濃縮液(RT-UF)可高效刺激樹(shù)突狀細(xì)胞的活化和成熟。此外，RT-UF含有招募巨噬細(xì)胞的趨化因子，比如MIP-1, G-CSF, LIX和PF4等，可將巨噬細(xì)胞的表型極化為抗腫瘤的M1表型。RT-UF能有效地重塑TME，但由于其代謝過(guò)快且攝取效率低，導(dǎo)致其抗腫瘤作用不強(qiáng)。為此，該團(tuán)隊(duì)自主研制了一種PEG和melittin-peptide(蜂毒肽)交聯(lián)的治療肽水凝膠，具有藥物緩釋?zhuān)纳萍?xì)胞膜通透性，快速誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡等特性。基于此優(yōu)勢(shì)構(gòu)建了超濾液負(fù)載的雜化蜂毒肽水凝膠(UF@MRP)用于高負(fù)荷腫瘤治療。在多個(gè)ICB治療不能有效控制的腫瘤模型中，瘤內(nèi)給藥UF@MRP可增強(qiáng)ICB療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間。
數(shù)據(jù)表明，UF@MRP和抗PD -1單克隆抗體聯(lián)用可治愈約43%的惡性腹水小鼠，且在治愈的小鼠上產(chǎn)生了強(qiáng)烈的免疫記憶效應(yīng)。活體顯微成像技術(shù)也證實(shí)，該聯(lián)合治療方式產(chǎn)生的抗腫瘤T細(xì)胞在細(xì)胞數(shù)量、運(yùn)動(dòng)活力和趨向性方面獲得了較大的提升。更為重要的是，該治療效應(yīng)不依賴(lài)于RT-UF的腫瘤細(xì)胞來(lái)源，顯示出廣譜的抗腫瘤效應(yīng)。
該研究的意義包括：發(fā)現(xiàn)了放療超濾液具有較強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能，可重塑腫瘤免疫微環(huán)境；通過(guò)優(yōu)化的蜂毒肽水凝膠負(fù)載放療超濾液，可發(fā)揮強(qiáng)效的抗腫瘤療效應(yīng)；以惡性腹水小鼠為模型，提出了一種“腫瘤間接放療”的思路，實(shí)現(xiàn)了對(duì)局部晚期及廣泛轉(zhuǎn)移腫瘤的有效控制，具有較強(qiáng)的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。
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